近日,基础医学院贾继辉教授团队成员杨青副教授作为共同第一作者完成的学术论文“MEK Inhibitor Reverses Metaplasia and Allows Re-emergence of Normal Lineages in Helicobacter pylori-infected Gerbils”(“MEK抑制剂逆转幽门螺杆菌感染导致的蒙古沙鼠胃粘膜化生并重塑粘膜腺体”)被Gastroenterology接收并在线发表。本项研究为杨青副教授在美国范德堡大学医学中心访学期间完成,山东大学为第一完成单位,美国范德堡大学医学中心Goldenring教授和日本东京大学Nomura教授为共同通讯作者。Gastroenterology杂志为胃肠病学专业的top期刊,2018年影响因子20.773.
胃癌是常见的消化道肿瘤,其发病率和死亡率在各种恶性肿瘤中居前五位,在我国情况更为严重。幽门螺杆菌感染导致的胃粘膜炎症、化生被认为是胃癌发生的前奏。但是由于抗生素滥用、菌的突变等因素,幽门螺杆菌的耐药形势严峻,临床上清除幽门螺杆菌十分困难。而且研究显示,慢性感染的患者,即使清除幽门螺杆菌也不能有效逆转已经化生的胃粘膜,已经化生的粘膜仍可继续进展成胃癌。因此,逆转胃粘膜的化生将为预防胃癌发生提供新的方法和思路。由于幽门螺杆菌感染导致的化生和癌变胃粘膜中Ras被激活,该研究在利用幽门螺杆菌感染蒙古沙鼠致病模型基础上,给予Ras下游MEK激酶抑制剂。发现在不清除幽门螺杆菌的情况下,该抑制剂能显著抑制MEK激酶活性,在组织学上回复幽门螺杆菌感染导致的胃粘膜化生,凋亡坏死的胃粘膜腺体的主要细胞成分壁细胞和主细胞重新出现,病变的胃粘膜得以恢复,这为MEK激酶抑制剂联合幽门螺杆菌根治用于预防病变粘膜进展成胃癌提供了有力证据。目前相关临床试验正在进行。
文章链接:https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(18)35206-5/fulltext