近日，基础医学院韩丽辉教授团队在天然免疫调控领域取得新进展，在EMBOReports（中科院一区TOP/JCR Q1， 5年IF=10.715）在线发表了题为“TRIM50 promotes NLRP3 inflammasome activation by directly inducing NLRP3 oligomerization”的研究成果，深入探讨了TRIM50分子对NLRP3蛋白以及NLRP3炎症小体活化的作用及机制。基础医学院博士研究生林月轲为文章第一作者，韩丽辉教授为该论文的独立通讯作者，山东大学为该论文的第一作者单位和唯一通讯作者单位。

TRIM50调控NLRP3炎症小体的模式图

NLRP3炎症小体是由多种蛋白组成的复合物，能够响应多种病原相关分子模式和组织损伤相关分子模式，在宿主抗病原体的免疫反应以及维持体内平衡中发挥关键作用。该研究意外发现了E3泛素连接酶家族的成员TRIM50能够减弱NLRP3的泛素化，并增强NLRP3蛋白的稳定性，提示TRIM50对于NLRP3炎症小体可能发挥不同于其经典泛素连接酶功能的调控效应。进一步研究发现，TRIM50可以通过其双Coiled-coil结构域诱导NLRP3寡聚化进而促进NLRP3炎症小体的活化。由此，这一研究首次鉴定了TRIM50不同于其E3泛素连接酶的功能，对于蛋白质寡聚化的相关研究提供了新思路，并揭示了TRIM50对于 NLRP3炎症小体及其介导的疾病的调控效应，为彻底阐明NLRP3炎症小体活化过程的精确调控机制和在分子水平对其进行干预奠定了基础。

目前，韩丽辉教授带领“感染与免疫微环境”团队在相关领域进行深入探索，在肿瘤免疫与天然免疫调控方面取得了一系列新进展，相关研究成果获得多项国家知识产权局的发明专利授权，其中两项专利已经进行了转化和进一步开发应用。近年来，以韩丽辉教授为独立通讯作者的研究论文相继发表于Oncogene(2018年)、Cell death and Differentiation(2020年)、Science Advances(2021年)、EMBO Reports(2022年)、Cancer Letters(2022年)、Oncogenesis(2022年)等一系列SCI期刊分区为一区的国际主流权威杂志上，其中发表于Oncogene(2018年)的研究论著被ESI体系收录为高被引论文。上述研究得到了国家自然科学基金项目和山东省重大科技创新工程的资助。

论文链接：

https://doi.org/10.15252/embr.202154569