近日，山东大学齐鲁医院超声科李杰教授团队在国际顶级学术期刊、国际控制释放学会官方杂志Journal of Controlled Release(中科院1区，IF=10.8)发表题为“A combination of PD-L1-targeted IL-15 mRNA nanotherapy and ultrasound-targeted microbubble destruction for tumor immunotherapy”的研究论文，论文报道了超声靶向微泡破坏技术（UTMD）联合纳米超声造影剂在肿瘤免疫治疗中的应用。该研究构建了纳米超声造影剂作为载体为信使RNA（mRNA）提供保护，证实了该造影剂能够通过UTMD启动抗肿瘤免疫，并在体外和体内表现出更高的mRNA转染和翻译效率。李杰教授为该论文的通讯作者，博士研究生王潇旋为该论文的第一作者，山东大学齐鲁医院为该论文的第一作者和通讯作者单位。

目前，mRNA治疗已经成为生物医学应用的焦点问题，通过合理的序列设计可以轻松控制mRNA产生任何蛋白质。然而，mRNA是一种聚阴离子的大分子，不易进入细胞质，此外，未经修饰的裸mRNA在血液循环中容易被RNA酶降解，无法维持有效浓度，为此需要借助递送载体。靶向纳米超声造影剂是分子影像学领域近年来的研究热点之一，可以有效克服mRNA治疗靶向性差、转染效率低的缺点。近年来的研究发现，UTMD具有除了机械效应与热效应之外的其他生物学效应，对肿瘤治疗带来新的思路与方向。

本研究以抗PD-L1多肽DPPA修饰造影剂外壳，超声响应的全氟己烷为内核制备了装载IL-15 mRNA的纳米超声造影剂。在UTMD作用下，肿瘤细胞发生内质网应激引起免疫原性死亡。同时，高效表达的IL-15可促进NK细胞的杀伤活性，协同促进细胞毒性T细胞介导的肿瘤杀伤，并诱导抗肿瘤的全身免疫应答。

李杰教授团队长期致力于构建精准医疗下靶向性纳米超声造影剂的肿瘤诊疗一体化系统，对纳米级超声造影剂的优化制备、可视化精准诊疗、肿瘤部位的超声造影成像等进行了深入的基础和临床研究。近年来，课题组在肿瘤精准分子影像、肿瘤可视化治疗及疗效评估方面取得了一系列高水平成果，先后发表于Advanced Science、Journal of Controlled Release、Journal of Nanobiotechnology、ACS Applied Materials & Interfaces、Cancer Nanotechnology等高水平学术期刊，授权相关国家发明专利近10项，研究成果多次在国内外超声医学大会上报告，产生了广泛影响。该系列研究获得了国家自然科学基金面上项目和山东省泰山学者计划的资助。