11月27日上午,山东大学基础医学院举办第112期创新论坛。武汉大学泰康医学院(基础医学院)教授、医学病毒学研究所所长夏宇尘以“从病原宿主互作机制中寻找乙肝治疗新靶点”为主题作报告。山东大学齐鲁医学院常务副院长马春红主持论坛,学院部分师生参加论坛。
在我国,乙肝病毒(HBV)慢性感染是导致原发性肝癌的主要原因,大部分肝细胞癌是乙肝病毒慢性感染所致,目前没有治愈特效药,病毒感染的分子机制未被阐明。因此,迫切需要寻找新的药物靶点来清除乙肝病毒。乙肝病毒感染肝脏后,会形成病毒自己的小染色体-共价闭合环状DNA(cccDNA)。cccDNA作为病毒复制的模板在被感染的细胞中长期稳定存在,现有药物无法将其彻底清除,全面深入地了解cccDNA的调控机制不仅可以加深对乙肝病毒宿主互作机制的了解,而且有助于发现新的抗病毒靶点、为开发未来新的治疗药物提供理论基础。夏宇尘教授首先介绍了其团队建立的新型乙肝病毒cccDNA小鼠模型,利用脂质纳米颗粒(SM-102-based LNPs)可特异性的靶向肝实质细胞,递送Cas9 mRNA和gRNA完成基因编辑,mRNA脂质纳米颗粒可以安全有效地编辑乙肝病毒(HBV)微染色体cccDNA和整合的HBV基因组,为CRISPR/Cas9系统开展乙型肝炎的基因治疗提供理论依据和技术支持;其次介绍了治疗HBV潜在靶点SART1和NCL,SART1鉴定为抑制HBV cccDNA转录的新型宿主因子,NCL调控cccDNA表观遗传修饰,为设计治疗方案以实现慢性HBV感染的功能性治愈提供了理论依据;最后介绍了HBV转录后调控机制,包括鉴定与pgRNA互作的宿主因子解析HBV RNA如何出核,筛选HBc互作蛋白解析HBV如何被分选进入多泡体。基于乙肝病毒-宿主相互作用的系统研究,解析乙肝病毒感染和复制的调控新机制,寻找乙肝治疗新靶点新策略。报告结束后,夏宇尘教授与在场师生进行了深入的交流,解答现场师生的提问。
本次论坛的举办,有助于学院师生深化对乙肝病毒与宿主相互作用的理解,进一步拓宽同学们的研究视野。同时,该论坛作为基础医学院的系列讲座之一,有利于促进学术交流,拓宽学术视野。