近日，药学院翟光喜教授团队在纳米药物调控肿瘤微环境并抑制肿瘤干细胞方面取得新进展，相关成果以“A precision intelligent nanomissile for inhibiting tumor metastasis, boosting energy deprivation and immunotherapy”为题，发表在国际期刊Biomaterials杂志（中科院一区TOP）上。翟光喜教授为该论文的通讯作者，山东大学2020级博士研究生高珊为第一作者，山东大学药学院为第一作者单位和通讯作者单位。

肿瘤干细胞的存在为肿瘤治疗带来了重大挑战，与普通肿瘤细胞相比，肿瘤干细胞具有更强的自我更新能力和肿瘤形成能力，这使得它们成为治疗策略的关键靶点。此外，肿瘤细胞的干性与上皮间质转换的激活密切相关，高度上皮间质转换可以促进肿瘤干细胞的形成。而肿瘤相关成纤维细胞也可通过多种途径诱导肿瘤干细胞的形成，其中包括促进TGF-β和IL-6的分泌，进而促进癌细胞转移。

基于此，该研究设计了一种可产生光热作用并抑制上皮间质转化的新型纳米制剂，负载全反式维甲酸的六角钯纳米片，将调节肿瘤代谢、逆转上皮间质转换进程、诱导肿瘤相关成纤维细胞静止和免疫原性死亡相结合。钯纳米片通过阻断TGF-β/Smad信号通路介导的上皮间质转化进而抑制肿瘤干细胞的产生；全反式维甲酸可以调节肿瘤相关成纤维细胞，使活化的肿瘤相关成纤维细胞逆转为静息状态，通过减少TGF-β的产生进而抑制上皮间质转化过程，通过抑制IL-6的分泌间接抑制肿瘤干细胞的产生。钯纳米片产生的光热作用还可以诱导免疫原性细胞死亡，从而触发抗肿瘤免疫反应。此外，纳米片抑制肿瘤细胞的糖酵解和氧化磷酸化过程，从而通过多种途径抑制肿瘤的生长和转移，为乳腺癌的治疗提供一种新的策略与思路。

上述研究工作得到了国家自然科学基金和山东省自然科学基金的资助。