近日,山东大学基础医学院教授谢玉生,联合中国中医科学院教授王继刚、山东大学教授易凡、山东大学第二医院王妙妙在JACS在线发表研究论文“Chemical Probe-Enabled Lipid Droplet Proteomics”。该研究开发了首个无需脂滴分离的脂滴蛋白原位分析平台,藉此鉴定并明确了新型脂滴蛋白CHMP6和PRDX4作为脂噬受体和脂解调节因子的生物学功能。山东大学基础医学院博士研究生向靖、李涛,中国中医科学院张珺哲博士为本文共同第一作者;谢玉生教授、王继刚教授、易凡教授、王妙妙为本文通讯作者,广东医科大学教授吴文贤为该工作提供了重要的支持与帮助。山东大学作为论文的第一作者单位和通讯作者单位。

脂滴在细胞中发挥着远超传统认知中“脂肪储存器”的多元化生物学功能,本质上,其功能的实现主要依赖于高度动态的脂滴蛋白质网络。然而,传统脂滴蛋白质组学研究方法严重依赖亚细胞器分离,难以实现真实生理状态下的原位分析,这一技术瓶颈极大地限制了对脂滴蛋白质组成及其动态调控网络的深入理解,也制约了相关疾病治疗靶点的发现与药物开发。该研究基于脂滴独特的单层膜结构和储存中性脂的特性,通过设计功能分子LDF/LDPL和邻近标记技术,成功实现了活细胞中的脂滴蛋白原位标记,由此开发了首个无需亚细胞器分离的脂滴蛋白原位分析方法,完善了脂滴蛋白质谱,并揭示了新脂滴蛋白CHMP6和PRDX4在脂噬促进和脂解抑制的生物学功能,为脂滴生物学研究和相关靶向药物的发现提供了强有力的工具。
谢玉生课题组长期致力于分子生物学、基础医学、化学生物学的交叉研究,聚焦于化学蛋白质组学和小分子药物的发现,相关研究成果发表在Journal of the American Chemical Society、Angewandte Chemie International Edition等国际杂志。本研究得到国家自然科学基金项目、山东省泰山学者青年专家计划等项目资助。