近日，山东大学齐鲁医院神经外科陈安静研究员团队在Chemical Engineering Journal(中科院1区Top，5年平均IF=13.5)发表研究“EngineeredEscherichia coliNissle 1917 carrying D-lactate dehydrogenase suppresses glioblastoma malignancy via gut-brain axis reprogramming”，揭示D-乳酸作为胶质母细胞瘤(GBM)关键代谢物的病理作用，构建了表达D-乳酸脱氢酶的益生菌大肠杆菌Nissle 1917(EcN)，通过口服脂质包被的工程菌高效清除体内D-乳酸，重塑肠脑轴代谢微环境，抑制GBM生长，为GBM的代谢干预治疗提供了新策略。陈安静研究员为论文通讯作者，山东大学齐鲁医院博士后曹群和硕士研究生王甲正为共同第一作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。

胶质母细胞瘤(GBM)具有高度恶性和代谢重编程特征，但D-乳酸在其进展中的作用长期被忽视。该团队通过代谢组学及体内外模型证实，GBM中D-乳酸水平显著升高，并导致肠道屏障损伤及菌群失调。进一步从人和小鼠肠道菌群中筛选出高效代谢D-乳酸的细菌及高活性D-乳酸脱氢酶(LDHD)，分子对接和点突变证实精氨酸残基是LDHD催化活性的关键位点。将其导入益生菌大肠杆菌Nissle 1917并经脂质膜包被，口服后可稳定定植于肠道，显著降低血清D-乳酸水平，恢复肠道菌群稳态，抑制原位GBM生长并延长荷瘤小鼠生存期。该研究首次将D-乳酸确立为GBM的可靶向代谢节点，构建口服工程化益生菌体系，研发基于肠脑轴的的非侵入性代谢干预新策略，相关技术已获国家发明专利授权。

在山东大学齐鲁医院神经外科、山东大学脑与类脑科学研究院、山东省脑健康与功能重构重点实验室等平台支持下，陈安静研究员课题组系列成果发表于Autophagy、Clin Cancer Res、Theranostics等期刊。本研究获得国家自然科学基金、山东省优青、中国博士后科学基金等资助。