食管鳞状细胞癌是我国高发的消化道恶性肿瘤，恶性程度高、进展快，多数患者确诊时已处于中晚期，由于缺乏有效治疗靶点，5年生存率不足20%。近日，山东大学齐鲁第二医院胸外科、山东省胸部肿瘤精准诊疗工程实验室赵小刚团队，在肿瘤学领域国际知名期刊Molecular Cancer（ 中科院一区Top期刊，影响因子IF：42.2 ）在线发表了题为“IGF2BP3 promotes M2 macrophage polarization and ESCC progression by increasing USP36-mediated β-catenin stabilization”的研究成果。齐鲁二院田忠献、博士生周永甲、赵云鹏、李佩蔚为共同第一作者，赵小刚、吴洪磊、姜宁、哥本哈根大学Lotte Bang Pedersen为共同通讯作者。齐鲁二院为第一完成单位和通讯作者单位。

文章揭示肿瘤细胞中的IGF2BP3蛋白，不仅能激活Wnt信号通路加速肿瘤生长和侵袭，而且还可促进肿瘤微环境中的巨噬细胞转变为“助癌”的M2类型，进而帮助肿瘤逃避免疫系统攻击，削弱化疗和免疫治疗的效果。此外，通过生物层干涉（BLI）和分子对接/动力学模拟，发现临床常用药物地高辛可以直接、稳定地结合IGF2BP3蛋白。在小鼠模型中，地高辛联合紫杉醇或PD-1抗体可获得优于单药的抑瘤效果，且未出现明显心脏毒性。本研究为食管鳞癌的靶向治疗开辟了极具前景的新途径，也为今后开发特异性IGF2BP3靶向药物奠定了基础，有望显著改善患者预后。

齐鲁二院赵小刚团队长期致力于食管癌、肺癌等胸部肿瘤的基础与临床转化研究，相关成果已发表在Oncogene、Cancer Letters、Acta Pharmacologica Sinica、Cell Death Dis.等学术期刊，为胸部肿瘤的精准诊疗提供了重要的理论依据和临床参考。

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https://link.springer.com/article/10.1186/s12943-026-02774-8