近日，基础医学院马春红教授团队在Redox Biology杂志（中科院一区，IF：11.799）在线发表以“Lipophagy-mediated cholesterol synthesis inhibition is required for the survival of hepatocellular carcinoma under glutamine deprivation”为题的研究论文。基础医学院硕士研究生孔佑姿为本文的第一作者，岳学田教授为论文的通讯作者，山东大学为第一单位和通讯单位。

在我国，肝癌是常见高发病率和致死率的恶性肿瘤之一。代谢重塑是肿瘤的标志特征，因此干预代谢重塑成为治疗肿瘤的热点。谷氨酰胺是肿瘤生长的必需氨基酸，通过限制谷氨酰胺利用是一项极具潜力的治疗肿瘤手段，但是肿瘤细胞的代谢可塑性能够帮助其适应谷氨酰胺限制的营养微环境，这使得限制谷氨酰胺的抗癌策略未能取得预期的治疗效果。本研究以肝癌为模型，深入探讨了肿瘤适应谷氨酰胺限制的分子机制。研究发现，谷氨酰胺限制能够诱导肝癌细胞发生脂滴自噬，从而将胆固醇从脂滴转运到内质网上，通过抑制胆固醇合成来降低NADPH的消耗，进而维持胞内氧化还原平衡，有利于肝癌细胞存活。更为重要的是，通过基因工程手段或药物处理解除胆固醇合成抑制显著增强了谷氨酰胺限制抑制肝癌的效果。因此，本研究为谷氨酰胺限制在肝癌临床治疗上的应用提供了新的应用策略。

该研究工作得到了国家自然科学基金面上基金、山东省优秀青年基金和山东大学青年交叉科学创新群体等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102732