近日，齐鲁医院神经外科、急诊科、山东大学药学院联合在脑肿瘤基础研究领域取得系列重要进展。针对脑肿瘤侵袭性生长、局部高复发的临床瓶颈问题，研发出术腔植入式可降解微针，通过激活肿瘤相关巨噬细胞吞噬肿瘤细胞增强抗肿瘤免疫。此外，针对嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法在肿瘤免疫治疗领域展现的巨大潜力，研究团队对CAR-M疗法在脑肿瘤领域的治疗现状和最新进展进行了系统性论述，并对未来潜在研究方向和发展趋势进行了展望。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的侵袭性脑肿瘤，由于其浸润性生长，肿瘤与正常脑组织边界不清，难以通过手术彻底切除。超过90%的GBM患者会在手术切缘2-3厘米范围内复发，严重影响患者预后。齐鲁医院与山东大学药学院研究团队联合开发了一种术腔可植入微针用于局部植入以预防肿瘤术后复发。该微针搭载巨噬细胞激活纳米颗粒（GMAN）可阻断CD24-Siglec10“别吃我”信号通路，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的识别和吞噬，同时联合抑制巨噬细胞抑瘤素M (Oncostatin M, OSM)表达，逆转肿瘤术后局部的免疫抑制微环境，微针中偶联免疫佐剂CpG寡核苷酸，募集免疫细胞抵达局部以产生抗肿瘤免疫反应。该研究为脑肿瘤治疗提供了基于激活固有免疫克服肿瘤局部免疫抑制策略的实践指导，也为其他局部高复发的恶性肿瘤提供了有前景的治疗理念。研究成果以“Implantable Microneedle-Mediated Eradication of Postoperative Tumor Foci Mitigates Glioblastoma Relapse”为题发表于Advanced Materials（中科院1区，5年平均影响因子：30.19）。神经外科博士后张玉霖、研究生房泽正、急诊科博士后刘泽娟为本文共同第一作者，神经外科倪石磊、急诊科徐峰、山东大学药学院姜新义为该论文共同通讯作者，山东大学齐鲁医院为第一作者和最后通讯作者单位。

图1 胶质瘤术腔可植入微针治疗示意图

基于以上研究，团队进一步分析了巨噬细胞吞噬肿瘤细胞及逆转脑肿瘤免疫抑制微环境的作用，着重分析了基于巨噬细胞的CAR免疫疗法。倪石磊团队系统阐述了基于CAR-M疗法的免疫治疗策略在脑肿瘤领域的研究进展，全面总结了CAR-M疗法的研究历史、制备方法、靶点选择及优化策略，从脑肿瘤生物学免疫微环境特点及巨噬细胞特征系统解析了CAR-M疗法在脑肿瘤治疗中的优势，并展望了CAR-M疗法在脑肿瘤治疗领域目前存在的挑战及未来研究的发展方向。综述以“Empowering brain tumor management: chimeric antigen receptor macrophage therapy”为题发表于Theranostics（中科院1区，五年平均影响因子：11.99）。神经外科研究生封帆、沈建宇为本文共同第一作者，神经外科倪石磊、张玉霖及戚其超为该论文共同通讯作者，山东大学齐鲁医院作为唯一作者单位。

图2 CAR-M疗法在脑肿瘤中应用示意图

上述研究得到了国家自然科学基金面上项目（82172740、82303810、22202119）、山东省重大基础研究（ZR2022ZD17）、山东省自然科学基金项目（ZR2023QH224）、中国博士后科学基金（2022M721967）、山东省博士后创新人才支持计划（SDBX2022008）、济南市科技局创新项目（2021GXRC065）、济南微生物生物医学省实验室研究项目（JNL-2023004C、JNL-2023013D）及山东省泰山学者经费（NO.tstp20230656、NO.tsqnz20221165、NO.tsqn202306358）等项目的资助。