全球老龄化现象的加剧使得衰老相关疾病的发病率骤然升高。其中，肾脏是人体衰老过程中变化最为明显的器官之一。衰老使肾小球内皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞等肾脏固有细胞对损伤因素易感，并导致肾脏细胞出现衰老表型，反馈性地加速肾脏疾病进程，是诸多肾脏疾病发生发展的主要风险因素之一。G蛋白偶联受体（GPCRs）是人体内最大的膜受体蛋白家族，在细胞信号转导和生理功能调控中发挥重要作用，尤其是在抗衰老领域越来越受到关注。近日，山东大学易凡教授团队与孙金鹏教授团队联合攻关，在肾脏衰老领域取得了系列研究新进展。在Circulation Research、Journal of American Society of Nephropathy、Kidney International等国际权威期刊发表多篇研究论文并分别获同刊当期重点推荐和配发编辑专题述评，受到国际学术界的广泛关注及高度认可。

图1 Kidney International获当期重点推荐及编辑特约述评“Podocyte aging and diabetic kidney disease”

3月，易凡教授团队联合孙金鹏教授团队在肾脏领域权威期刊Kidney International（2025;107:652-665）发表题为“G-protein coupled receptor GPR124 protects against podocyte senescence and injury in diabetic kidney disease”的研究论文，首次揭示了G蛋白偶联受体GPR124对糖尿病肾病及肾脏衰老的调控作用并阐明了GPR124通过调控Vinculin表达、抑制FAK信号激活及足细胞衰老和损伤的相关机制。研究成果获同刊当期重点推荐（Kidney International, 2025;107:581）和配发专题述评（Podocyte aging and diabetic kidney disease, 2025;107:596-598）。专题述评指出这项突破性工作不仅为深入理解GPR124在肾脏衰老中的生物学功能提供了新视角，也为包括糖尿病肾病在内的肾脏疾病治疗开辟了新研究方向。

图2 Circulation Research论文获当期重点推荐

易凡教授与孙金鹏教授团队围绕G蛋白偶联受体GPR183在肾脏衰老中的作用展开研究，发现了GPR183通过调控cAMP/PKA/CREB信号通路、抑制昼夜节律蛋白PER1表达水平、并最终促进内皮细胞衰老的相关机制，为肾脏衰老研究提供新的思路及干预靶点。相关研究在心血管领域权威期刊Circulation Research发表（Oxysterol Sensing Through GPR183 Triggers Endothelial Senescence in Hypertension, 2024; 35:1655-1670），论文获当期重点推荐（Circulation Research, 2024;135:705）。

图3.发表在Journal of American Society of Nephropathy论文获配发编辑特约专题述评“LAPTM5: A Novel Target in an Old Fight against Tubular Senescence”

此外，易凡教授团队进一步聚焦溶酶体关键蛋白LAPTM5在肾脏衰老中的作用机制，研究证实了LAPTM5水平与慢性肾脏病变之间存在显著相关性，并揭示了LAPTM5在肾小管细胞衰老及慢性肾病进展中的作用。相关研究在肾脏领域权威期刊Journal of American Society of Nephropathy发表（Lysosomal-Associated Protein Transmembrane 5, Tubular Senescence, and Progression of CKD, 2024;35:1655-1670）。同刊配发的编辑专题述评（LAPTM5: A Novel Target in an Old Fight against Tubular Senescence, 2024; 35:1624-1626）高度肯定该项研究，认为针对LAPTM5干预对于减缓或预防慢性肾病进展具有重要价值并有可能成为缓解肾脏衰老的重要策略。

易凡教授团队致力于肾脏病的发病机制及干预策略研究，主持国家自然科学基金创新群体、国家杰出青年基金等项目，曾获国家科技进步二等奖。相关研究成果分别发表于Cell、Cell Metabolism、Nature Chemical Biology、Circulation Research、Journal of the American Society of Nephrology、Kidney International等国际权威期刊，其中4篇论文以封面文章形式发表，8篇论文获同刊当期配发编辑专题述评，受到国际同行高度关注。

孙金鹏教授团队长期致力于膜受体GPCR相关研究，聚焦于GPCR的配体发现、药物靶点确证、功能研究和小分子确证，取得了系列原创性研究成果，相关成果在Nature（9篇）、Science（2篇）、Cell(4篇）等国际顶级期刊发表，并入选2023年中国十大科技进展及2023年度中国高等学校十大科技进展。