近日，基础医学院马春红教授团队在The Journal of Experimental Medicine（中科院一区，IF=14.307）在线发表了题为“Transcription factor Zhx2 restricts NK cell maturation and suppresses their antitumor immunity“的研究论文。山东大学基础医学院博士生谭思雨为该论文的第一作者，山东大学基础医学院马春红教授为该论文的通讯作者，山东大学为独立第一单位和通讯作者单位。

NK细胞是体内重要的固有免疫细胞，在抗肿瘤和抗病毒应答中发挥重要作用。NK细胞的成熟受到转录因子的精密调控，但调控NK细胞成熟的抑制性转录因子尚不清楚。研究团队首次鉴定Zhx2为控制NK细胞成熟和功能的重要转录因子。特异性敲除Zhx2后的NK细胞具有更加成熟的表型和更强的杀伤肿瘤细胞能力，Zhx2缺失促进NK细胞的存活及对IL-15的应答。RNAseq、ATACseq结合数据分析及ChIP和体内外实验证明Zhx2转录调控NK细胞成熟关键因子Zeb2，从而抑制NK细胞成熟和功能。动物实验证明干预Zhx2显著促进NK细胞的抗肿瘤功能。该研究揭示了抑癌基因Zhx2作为控制NK细胞成熟的关键转录因子的作用，强调了Zhx2作为增强NK细胞免疫监视功能干预靶点的治疗潜力。

马春红教授团队长期从事肿瘤免疫微环境研究，近年发现了肿瘤免疫微环境重塑，尤其是肿瘤浸润NK细胞功能耗竭的多个新机制。研究成果发表在Gut，J Hepatol，Cancer Res，Cell Mol Immunol等国际权威杂志上。上述研究得到国家自然科学基金重点项目、面上项目（81830017，81902433, 81902051）及泰山攀登计划(No.tspd20181201)等项目资助。

文章链接：https://doi.org/10.1084/jem.20210009