近日，齐鲁医院程玉峰教授团队在美国放射肿瘤学会(ASTRO)官方期刊、国际肿瘤放疗领域顶级期刊International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics(JCR分区：1区，IF：7.038，)发表题为“Inhibiting the Cytosolic Phospholipase A2-Arachidonic Acid Pathway With Arachidonyl Trifluoromethyl Ketone Attenuates Radiation-Induced Lung Fibrosis”的学术论文。程玉峰教授和温芝华副主任医师为通讯作者，陈鹏翔博士研究生为第一作者，山东大学齐鲁医院为第一单位和通讯单位。

近年恶性肿瘤发病率迅速攀升，严重危害人类健康。放疗作为恶性肿瘤重要的治疗方式之一，在恶性肿瘤的综合治疗中发挥重要作用。然而，目前的放疗手段会不可避免地对正常组织造成一定损伤。肺作为放疗的危及器官，在胸部放疗过程中可能遭受损伤，从而出现急性放射性肺损伤以及放射性肺纤维化(Radiation-induced lung injury，RILF)。RILF的出现，会极大影响患者的生活质量，同时也严重限制了放疗的剂量提高和疗效。目前RILF的发生机制尚未明确，临床尚无有效的药物可以预防RILF，因此，亟需进一步探索RILF的发生机制，寻找更有效的干预靶点、研发新型药物来预防RILF，对于提高胸部放疗疗效、提高病人生活质量、改善病人预后具有重要意义。

本研究利用小鼠构建放射性肺损伤动物模型，采用CT扫描以及多种病理学染色来评估小鼠肺纤维化程度，观测到ATK可以通过靶向抑制花生四烯酸(AA)产生的关键酶——胞质磷脂酶A2(cPLA2)并降低AA水平显著减轻小鼠RILF。同时，研究进行了一系列体外实验，从细胞层面、分子层面证实放射可通过上调cPLA2/AA-ERK途径显著激活肺成纤维细胞，促进成纤维细胞—肌成纤维细胞转化，从而引起胶原纤维分泌/沉积增加等一系列病理过程、导致RILF的发生;而利用ATK靶向抑制cPLA2可降低AA水平，进而有效抑制放射诱导的肺成纤维细胞激活。本研究首次揭示了cPLA2/AA-ERK调控轴线在放射导致的肺纤维化中的重要作用，探讨了RILF发生机制，为寻找RILF干预靶点提供了新的视野和思路;同时研究表明，利用ATK靶向cPLA2是一种有效的RILF预防方法，对于RILF防治药物的研发具有重要推动作用。

程玉峰教授团队长期聚焦于食管癌及放疗领域相关研究，近年在食管癌发生发展机制、放射敏感性、放射性损伤等方面取得多项重要研究成果，对于食管癌防治以及放疗领域的发展起到积极作用。团队连续在肿瘤学权威期刊Oncogene、British Journal of Cancer、Cancer Letters以及肿瘤放疗领域顶级期刊International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics等国际著名期刊上发表相关研究成果。

上述研究得到了国家自然科学基金(81773228, 81972850, 82172664, 81602669)的资助，以及泰山学者特聘专家项目(ts20190973)和山东省自然科学基金(ZR2015HQ024)等支持。

原文链接：Inhibiting the Cytosolic Phospholipase A2-Arachidonic Acid Pathway With Arachidonyl Trifluoromethyl Ketone Attenuates Radiation-Induced Lung Fibrosis