8月24日，中国工程院院士、山东大学齐鲁医院张运，山东大学齐鲁医院姚桂华教授团队和中国海洋大学曾雪迎教授团队在国际权威期刊Engineering（中科院一区，最新影响因子12.834）在线发表了题为“Correction of Left Ventricular Doppler Echocardiographic Measurements for Physiological Variances Using a Novel Optimized Multivariable Allometric Model in Healthy Chinese Han Adults”的研究论文，在国际上首次提出并验证了可成功校正多普勒超声心动图参数生理性变异的多变量非等距优化模型(optimized multivariable allometric model, OMAM)，由此建立了多普勒超声心动图参数的校正方程和校正参考值，填补了多普勒超声心动图生理性变异校正的方法学空白。该论文第一作者是山东大学齐鲁医院青岛院区心内科姚桂华教授，张运院士和曾雪迎教授为共同通讯作者，山东大学齐鲁医院和中国海洋大学为共同通讯作者单位。
多普勒超声心动图已广泛用于多种心血管疾病的早期诊断、定量分析、治疗决策和预后评估。然而，由于缺乏成人多普勒超声心动图正常参考值的系统性研究，迄今为止，在超声心动图的国际指南中尚无多普勒超声心动图参数的正常参考值。近年发表的几项大样本、前瞻性和多中心的研究，如欧洲的NORRE研究、张运院士领导的中国汉族健康成人超声心动图测量值研究（EMINCA）和日本的JAMP研究的一个共同发现是，大多数多普勒参数测值随年龄和性别而变化，正常值分布区间大，难以确定统一的正常和异常的临界阈值。因此，临床上亟须探索一种对多普勒参数的生理性变异进行校正的数学模型。
研究者从前期建立的EMINCA研究数据库中选择1224名体重指数(BMI)低于25.0 kg/m2的志愿者，由2名经验丰富的超声医师根据美国超声心动图学会（ASE）和欧洲心血管影像协会（EACVI）指南进行标准化测量，对获得的23个左室多普勒参数测量值进行数学和统计学分析。为了建立可靠和稳定的数学模型，受试者被随机分为两组：A组（n=857）用于多普勒参数OMAM方程的建立，B组(n=367)用于验证OMAM方程的可靠性。
研究者首先对A组中每个左室多普勒参数的测量值即未校正值（Yu）与生物学特征变量包括年龄（A）、身高（H）、体重（W）和心率（HR）进行相关分析，发现大多数多普勒参数测值与A、H、W和HR中的一个或多个变量呈非线性相关。假设每个多普勒参数的预测值(Yp)与A、H、W和HR间的关系符合方程：Yp=a·Aw·Hx·Wy·HRz，其中a是校正常数，w、x、y和z分别是A、H、W和HR的校正指数。研究者将性别作为虚拟变量与其他生物学特征变量一起构建方程，回归分析后发现性别对Yp值无显著影响，表明性别对多普勒测值的影响主要来自男女性别间体型变量的差异。研究者首先对指数方程的两侧进行对数变换，将指数方程转换为线性方程：Ln(Yp)=Ln(a)+w·Ln(A)+x·Ln(H)+y·Ln(W)+z·Ln(HR)，然后采用逐步线性回归的方法进行回归分析，分别确定A、H、W和HR的显著性，并计算每个多普勒参数所对应的校正常数a与校正指数w、x、y和z，然后将常数和指数的回归结果代入初始指数公式Yp=a·Aw·Hx·Wy·HRz，得到多普勒参数的预测值Yp，最后计算多普勒参数的校正值(Yc)：Yc=Yu/Yp。为了对比OMAM模型的校正效果，研究者同时采用了传统的基于体表面积（BSA）的单因素等距模型（SVIM）对23个多普勒参数进行了单因素线性校正，校正值为Yc=Yu/BSA。对A组中建立的OMAM方程的可靠性分别在B组和183名无已知心血管疾病的超重(BMI=25.0–29.9 kg/m2)受试者(C组)中进行验证。研究结果显示：(1)校正前23个左室多普勒参数均与一个或多个生物学特征变量显著相关；(2)A组中建立的OMAM方程表明，不同多普勒参数与一个或多个生物特征变量间呈非线性相关，且其校正常数和校正指数各不相同；(3)B组中采用OMAM的校正成功率为100%；(4)C组中OMAM校正的成功率为82.6%(19/23)；(5)采用SVIM进行BSA单因素线性校正后，成功率为0%。
综上所述，研究者在大样本的中国健康成人志愿者中对23个左室多普勒参数进行了研究，发现大多数参数与一个或多个生物学特征变量以不同的常数和指数呈非线性相关，提出了一种针对多普勒参数的生理性变异进行校正的全新OMAM数学模型和校正方法学，建立了独立于各生物学特征变量的多普勒参数校正方程和校正值，这些研究结果对于进一步提高多普勒超声心动图定量诊断的准确性具有重要的临床意义。
近年来，张运院士/姚桂华教授课题组一直致力于二维和多普勒超声心动图测值生理性变异校正方法的研究。针对这一国际难题，学者们曾提出多种模型和指标但校正成功率均较低。2019年，张运院士/姚桂华教授课题组在国际上首次提出了校正二维超声心动图测值生理性变异的OMAM新模型，对34个二维超声参数的校正成功率达到了100%，而采用传统SVIM模型的校正成功率仅为11%。该研究结果发表于美国超声心动图学会会刊J Am Soc Echocardiogr，2019；3:876-883（中科院一区，IF 7.722），在国际学术界产生了重要影响。
原文链接：
Correction of Left Ventricular Doppler Echocardiographic Measurements for Physiological Variances Using a Novel Optimized Multivariable Allometric Model in Healthy Chinese Han Adults
前期研究论文链接：
A Novel Mathematical Model for Correcting the Physiologic Variance of Two-Dimensional Echocardiographic Measurements in Healthy Chinese Adults
