近日，山东大学基础医学院高成江教授团队在Cell Death & Differentiation杂志发表以“CD-NTase family member MB21D2 promotes cGAS-mediated antiviral and antitumor immunity”为题的研究性论文。基础医学院博士研究生柳瀚森、阎珍珍及基础医学院副教授朱德裕为论文的共同第一作者，高成江教授为论文的通讯作者，山东大学为论文的第一作者单位和唯一通讯作者单位。

天然免疫是机体抵抗外来病原体入侵的第一道防线，cGAS-STING信号通路在天然免疫中发挥着重要功能。cGAS又名Mb21D1，是CD-NTase（cGAS/DncV样核苷酸转移酶，cGAS/DncV-like nucleotidyltransferase）家族的重要成员，可以识别DNA合成第二信使cGAMP并启动下游免疫应答。该家族还包括MB21D2等家族成员，但其他家族成员的功能研究目前未见报道。本文通过对CD-NTase家族成员进行筛选，发现只有cGAS可以激活STING介导的I型干扰素信号通路的活化，其他成员不具备该功能；但是，过表达MB21D2可以增强cGAS-STING信号通路介导的I型干扰素的表达。与此同时，本文发现，MB21D2可以与cGAS结合，增强其识别DNA的能力；但MB21D2并不具备DNA识别功能。机制上的研究发现，MB21D2可以促进cGAS的相分离，增强其酶活性。本文还构建了小鼠模型，对MB21D2的生理功能进行了验证。结果表明，MB21D2敲除的小鼠在DNA病毒HSV-1感染后，死亡率明显升高；皮下注射B16细胞（小鼠黑色素瘤细胞）后，发现MB21D2敲除小鼠的瘤体明显增大。说明MB21D2在抗病毒与抗肿瘤天然免疫过程中都发挥了重要功能。

高成江教授团队长期致力于天然免疫识别与活化的调控研究。近年来在Nature Immunology，Journal of Experimental Medicine，Nature Communications，Cell Reports，PLOS Pathogens，Cellular and Molecular Immunology等权威杂志上发表了多项研究成果。本研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、山东大学攀登计划创新群体等的资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41418-023-01116-1