生殖健康是人类生存和发展的基石。当前,我国面临严峻的人口形势和生育危机,生殖障碍和生育需求的矛盾日益凸显。系统阐释生殖发育生理规律和生殖障碍病理机制,研发生殖健康改善策略是有效改善国家生育力低下及提高出生人口素质的重要途径。近期,山大生殖团队生殖障碍病因机制及干预研究取得系列新进展。
母体对胎儿抗原的正确免疫识别及耐受是妊娠建立和维持的关键。4月18日,妇儿与生殖健康研究院与美国国立卫生研究院(NIH)陈万军团队合作,在国际顶级免疫学期刊Science Immunology(中科院1区Top,5年IF:19.2)在线发表题为“CCR8+decidual regulatory T cells maintain maternal-fetal immune tolerance during early pregnancy”的研究论文,鉴定出妊娠蜕膜中高活化、强免疫抑制的CCR8+Tregs亚群,在流产患者和模型小鼠显著减少,与CD49a+dNK来源的CCL1缺乏相关;清除CCR8+Tregs导致蜕膜免疫失衡和流产,过继转输可挽救胚胎丢失,为妊娠失败免疫学病因及干预提供了全新依据。陈子江院士、焦雪教授、陈万军研究员为共同通讯作者,研究生李竹青、司品欣、孟婷婷为共同第一作者,山东大学为第一作者单位和通讯作者单位。
早发性卵巢功能不全(POI)是最常见的病理性卵巢衰老疾病,全球人群患病率3.5%,严重影响女性全生命周期健康。4月3日,山大生殖团队在内分泌领域顶级期刊Endocrine Reviews(中科院1区Top,5年IF:26.5)在线发表题为“Epidemiology, genetic etiology and intervention of premature ovarian insufficiency”的长篇综述,全面描述POI及其远期并发症的流行病学特征和影响因素,深入解析遗传致病机制,并探讨基于循证医学证据的POI临床干预方式,为病理性卵巢衰老的早期诊断和精准防治提供了全方位总结及展望。陈子江院士与秦莹莹教授为共同通讯作者,郭婷教授为第一作者。山东大学为第一作者单位和通讯作者单位。
卵母细胞质量下降是导致高龄女性不孕的重要因素,但目前临床上尚无有效的干预措施。3月23日,山大生殖团队在知名期刊CellCommunication and Signaling(5年IF:8.0)在线发表题为“BDNF secreted by mesenchymal stem cells improves aged oocyte quality and development potential by activating the ERK1/2 pathway”的研究论文。该研究发现间充质干细胞通过分泌BDNF激活卵母细胞中的ERK1/2信号通路增加下游关键基因DAZL和BTG4的表达,为临床应用BDNF改善高龄女性卵母细胞质量及胚胎发育潜能提供了理论基础和实验依据。秦莹莹教授、吴克良教授和赵世斗教授为共同通讯作者,博士研究生周静和辅助生殖实验室高级实验师李城为共同第一作者,山东大学为第一作者单位和通讯作者单位。
山东大学生殖医学团队在陈子江院士的带领下,长期致力于提高女性生殖健康与防治出生缺陷的基础与临床研究,多项原创性成果发表于NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Nature、Cell、Science等国际顶级学术期刊。上述研究工作受到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金创新研究群体和面上项目、山东省自然科学基金项目、美国国立卫生研究院基金等资助。