近日,山东大学药学院栾玉霞教授团队首次报道了一种可以同时调控免疫应答的抗原呈递阶段、淋巴细胞活化阶段以及抗原清除阶段的三合一光动力联合免疫治疗纳米递送系统。这种药物递送策略为设计更好的免疫治疗方案提供了新的策略和思路。相关研究成果以“A Three-in-One Immunotherapy Nanoweapon via Cascade Amplifying Cancer-Immunity Cycle against Tumor Metastasis, Relapse, and Postsurgical Regrowth”为题,正式发表于Nano Letters(影响因子12.279)国际期刊。论文第一作者为药学院2017级硕士研究生李倩,栾玉霞教授为通讯作者,山东大学为唯一作者单位。
肿瘤的免疫抑制微环境是抗肿瘤免疫治疗响应率低的主要原因,如何解除肿瘤微环境的免疫抑制是现在研究重点之一。该研究将光敏剂二氢卟吩e6共价接枝的透明质酸(HC)、IDO通路抑制剂1-甲基-色氨酸共轭接枝的聚赖氨酸(PM)通过静电作用进行复配,后修饰免疫检查点阻断剂抗PD-L1单抗(aPD-L1),构建了aPD-L1@HC/PM纳米复合物。该纳米递送系统具有双重响应性,可针对肿瘤微环境的独特理化性质逐步地将HC、PM和aPD-L1递送到各自的靶点,从而对免疫治疗的抗原呈递阶段、淋巴细胞活化阶段以及抗原清除阶段实现同时调控。结果表明,aPD-L1@HC/PM纳米复合物可以有效防止肿瘤的转移、复发和术后再生。相关研究成果已申请国家发明专利。
近几年,栾玉霞教授团队在两亲分子的设计与性质调控及其抗肿瘤效果评价等方面取得了一系列重要成果,分别发表在Advanced Functional Materials、Nano Letters、Small、ACS Applied Materials & Interfaces等国际著名期刊。该工作得到了国家自然科学基金项目、山东省重大科技创新项目等的资助。
论文链接:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.nanolett.9b02923